Портер II ДД- 59 - Историја

Портер II ДД- 59 - Историја


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Портер II

(ДД-59: стр. 1,205; 1. 315'3 "; б. 29'11"; др. 9'4 ", с. 29 к.
cpl 133; а 4 4 ", 4 21" tt.; cl Туки)

Вториот Портер (ДД-59) беше поставен од Вилијам Крамп и Синови, Филаделфија, Пен., 24 февруари 1914 година. Отворен на 26 август 1915 година, спонзориран од Мис Georgianорџија Портер Кусач; и овластена за работа на 17 април 1916 година, потполковник собор. Ворд К. Вортман во команда.

По тресењето на Карибите, Портер пловел со конвој на 24 април 1917 година придружувајќи ги првите американски војници во Европа. Таа пристигна во Квинстаун, Ирска, 4 мај, каде што беше сместена за време на Првата светска војна, каде се состана и ги придружуваше конвоите од САД кога влегуваа во воената зона. Остана зафатена како придружба на конвој, таа сериозно го оштети У-108, 28 април 1918 година, додека германската подморница испаруваше за да пресретне конвој. Работејќи од Брест по 14 јуни, таа се врати во Соединетите држави на крајот на војната.

По Првата светска војна Портер работеше на источниот брег и беше исклучен од работа 23 јуни 1922 година. Префрлена на крајбрежната стража, 7 јуни 1924 година, таа беше вратена во морнарицата на 30 јуни 1933 година, и отстранета со откажување според условите од Лондонскиот договор од 1930 година за Ограничување на вооружувањето следната година. Нејзиното име беше отстрането од списокот на морнарицата на 5 јули 1934 година, а нејзините материјали беа продадени на 22 август 1934 година.


USS Портер (ДД-800)

USS Портер (ДД-800) беше Флечер-уништувач на класа на морнарицата на Соединетите држави, четвртиот брод на морнарицата именуван по комедорот Дејвид Портер (1780-1843) и неговиот син адмирал Дејвид Диксон Портер (1813-1891).

  • 60,000 shp (45 MW)
  • запремени турбини
  • 2 пропелери
  • 6.500 наутички милји на 15 kt
  • (12.000 км при 30 км/ч)
  • Пиштоли 5 × 5 инчи (127 мм),
  • 10 × 40 mmAA пиштоли,
  • Пиштоли АА 7 × 20 мм,
  • Торпедо цевки 10 × 21 инчи (53 см),
  • Проектори за полнење со длабочина од 6 инчи,
  • Песни за полнење со длабочина 2 "

Портер беше поставена од Тод Пацифик бродоградилишта, Inc., Сиетл, Вашингтон, 6 јули 1943 година, лансирана на 13 март 1944 година, спонзорирана од Мис Georgianорџија Портер Кусач и нарачана од 24 јуни 1944 година, командант Х. R. Принцот во команда.


Запишување армија од Втората светска војна и датотека и пристап до архивски бази на податоци

Девет млади мажи кои се запишале во Редовната армија чекаат надвор од станицата за регрутирање Фер Парк во Далас, Тексас, во јануари 1946 година. Ресурсот ААД има 9,2 милиони записи за регрутирање во Армијата, Регрутиран резервен корпус и Womenенски армиски помошен корпус за периодот 1938-1946 година. (111-SC-235858)

Евиденцијата за зачленување на војската во Втората светска војна обезбедува богат извор на информации за генеалози и други истражувачи во Националната управа за архиви и записи заинтересирани за армиски воени лица во Втората светска војна. Од нивното објавување преку NARA's Access to Archiv Databases (AAD) во мај 2004 година, тие брзо станаа најпопуларната серија електронски записи достапни преку тој ресурс.

ААД, како прва рата од програмата за архиви на електронски записи (ЕРА) на НАРА, го води патот кон обезбедување подобар пристап до богатите поседи на електронски записи на НАРА. Во првата година, илјадници корисници на ААД извршија повеќе од 700.000 прашања само против датотеката со записи за запишување. Со 9,2 милиони записи за запишување во Армијата, Регрутирани резервни корпуси и Помошен корпус на женската армија, ова не треба да изненадува.

Покрај генеалози, поединци кои служеле во војната (и нивните деца и внуци) ги користат евиденциите за документирање воена служба.

Евиденцијата за запишување е една од 45 серии електронски записи што моментално се достапни на AAD. Тие серии содржат повеќе од 85 милиони историски електронски записи создадени од повеќе од 20 федерални агенции за широк спектар на теми. Записите за зачленување ги надополнуваат другите електронски записи од времето на Втората светска војна во ААД, вклучувајќи ги Записите за работни места за персонал за поморска разузнавачка служба, записи за Јапонци Американци преместени за време на Втората светска војна и записи за воени затвореници од Втората светска војна.

Оваа статија дава информации за тоа како се појави датотеката за прием во AAD, заедно со неколку совети и совети за наоѓање записи во датотеката.

Подготовка на евиденција за пристап во AAD

Приказната за електронското досие за запишување војска од Втората светска војна започнува со катастрофалниот пожар на 12 јули 1973 година, во Националниот центар за евиденција на кадри за воени персонали (НПРК) на НАРА. Пожарот уништи приближно 16-18 милиони официјални датотеки од воениот персонал, вклучително и записите за приближно 80 проценти од персоналот на американската армија отпуштени од 1 ноември 1912 година и 1 јануари 1960 година. По пожарот, персоналот на НПРЦ започна да идентификува различни серии записи во Старателството на НАРА што може да им помогне во реконструкцијата на изгубените основни податоци за услугата. Со овие алтернативни извори, тие би можеле да ја потврдат воената служба и да обезбедат сертификат за воена служба.

Меѓу идентификуваните извори беше серија од 16мм микрофилм на компјутерски перфоратори со наслов „Микрофилмска копија од датотеката со сериски број на армијата, 1938-1946 година“. Одделот за поддршка на персоналните услуги на Канцеларијата на генералниот ајдутант го создаде микрофилмот во 1947 година, а НАРА се приклучи во него во 1959 година. Оригиналните ударни картички, кои содржеа основни информации за заинтересираните во времето кога влегоа во армиската служба, беа уништени по микрофилмирање, вообичаено вежбај во тоа време. NPRC започна да користи копија од микрофилмот, но претстави некои предизвици. Прво, имаше 1.586 ролни со микрофилм, што го отежнува рачниот преглед. Второ, ударните картички беа микрофилмирани по редослед на сериски број, што го направи невозможно пребарување по име. Трето, различни формати на ударни картички беа користени за снимање на податоците за запишување со текот на времето, а документацијата за различните формати на снимање беше тешко да се идентификува.

Целта на НПРЦ беше да има што повеќе реконструирани записи достапни за нејзиниот персонал електронски за да го забрза времето на одговор на своите над еден милион годишни баратели. Во 1992 година, НПРЦ го контактираше Центарот за електронски записи на НАРА барајќи помош за овие предизвици.

Директорот на Центарот беше запознаен со Бирото за филмски оптички уред за попис на системот за внесување на компјутери (FOSDIC) и неговата успешна употреба во обработката на десетгодишните пописи од 1960 до 1990 година. Враќањата од пописот, кои во суштина беа „меурчиња“ форми каде што одговорите беа дадени со затемнување на соодветниот круг, беа микрофилмирани, а потоа FOSDIC ги извлече одговорите од сликата. Бидејќи Бирото за попис веќе го измени оригиналниот FOSDIC за да обработи серија од 300 милиони микрофилмови удари со картички што содржат временски податоци, тој одговори потврдно на предизвикот претставен од НАРА.

Бирото за попис го заврши проектот во текот на федералната фискална 1994 година на време и под буџетот. Тие успешно конвертираа 1.374 од 1.586 ролни, или 87 проценти од ролните на микрофилмот. Преостанатите 212 ролни што содржат приближно 1,5 милиони ударни картички не може да се конвертираат бидејќи сликите на картичката беа толку темни што скенерот произведе неколку, или воопшто, записи што може да се користат. Во јули 1994 година, Бирото за попис provided обезбеди на НАРА 1.374 датотеки со податоци (по еден за преобразен ролна) на дванаесет касети со ленти од класа 3480. НПРЦ доби копии од датотеките и тие работеа со персоналот на Центарот за електронски записи за да ги идентификуваат соодветните технички прирачници за воено одделение што содржат техничка документација за ударните картички. Дополнителни табели со кодови и документација продолжуваат да се идентификуваат меѓу огромните текстуални записи на НАРА од Втората светска војна.

Единствената карактеристика на датотеките создадени од Бирото за попис беше тоа што FOSDIC ја прочита секоја слика од картичка до 10 пати во обид да создаде чист запис и да ги извлече сите знаци од оригиналната ударна картичка. Обично, првото читање ќе содржи повеќето податоци извлечени од сликата на картичката. Ако не може да се извлечат сите податоци, последователните читања на сликата на картичката ќе резултираат со дополнителни записи што содржат периоди за знаци успешно прочитани на претходните читања и алфанумерички знаци за оние што се толкуваат на тековното читање. Различни толкувања од ист знак може да се случиле во повеќекратни читања. Празен запис одделува записи или групи записи што се однесуваат на индивидуална слика на ударна картичка. Секоја датотека, исто така, содржи запис за заглавија што го означува бројот на кутијата и ролната на микрофилмот и крајот на записот на датотеката. Во случаи кога ФОСДИК не може да толкува никакви информации од ударна картичка или серија ударни картички во датотека, ФОСДИК внесе записник со ознака „ЕДЕН ИЛИ ПОВЕЕ ЕВИДЕНЦИИ НЕ СЕ ИЗДРАВАТ НА ОВАА ЛОКАЦИЈА“.

Овие карактеристики претставуваа предизвици за НПРЦ бидејќи алфанумеричките податоци беа распоредени низ повеќе записи, што го отежнува користењето и толкувањето. Големиот број датотеки с presented уште претставуваа логистички проблем за идентификување и пребарување на поединци, особено со оглед на компјутерската технологија од тоа време. Во текот на 1990 -тите, НПРЦ собираше кодови и започна анализа на записите, додека Центарот за системи за податоци Свети Луис на НАРА создаде програми за рано уредување во обид да ги спои најдобрите претпоставки во еден запис. Со оглед на сложеноста на датотеките, сепак, и ограничената способност за пребарување и лоцирање индивидуални записи, НАРА не презеде дополнителна обработка на електронската верзија на „Копијата за микрофилм на серискиот број на армијата, 1938–1946“.

Односно, до 2002 година. Во таа година, персоналот повторно погледна на заостанатиот проект, пред се заради новоразвиениот ресурс Пристап до архивски бази на податоци (ААД). Тие утврдија дека за да се подготват записите за AAD, на проектот треба да се пристапи во две фази. Првата фаза вклучува „спојување“ на 1.374 датотеки во 12 датотеки, што одговара на бројот на касети со компјутерски ленти обезбедени од Бирото за попис. Целта беше да се намали бројот на датотеки на податлив број и да се овозможи севкупна проценка на обемот, содржината и квалитетот на електронските датотеки. Оваа прва фаза беше завршена во мај 2002 година и резултираше со серијата „Електронски армиски сериски број на необработени датотеки, 1994–2002“, која содржи 23.446.462 записи.

Целта на втората фаза беше да се добие една датотека со податоци со единствена евиденција за „најдобра претпоставка“ за секој сериски број, за да може да биде достапна преку ресурсот AAD. Прво, 12 -те датотеки повторно беа споени во една датотека. Потоа, програмер на НАРА напиша компјутерска програма за „уривање“ на повеќекратни читања на ФОСДИК од сликите на ударните картички во еден запис „најдобра претпоставка“. Кога ги срушивме повеќекратните записи, успеавме да ги срушиме само податоците што се појавуваат во второто читање на ударната картичка на FOSDIC во првото читање. FOSDIC може правилно да го протолкува секој специфичен знак правилно на третата или подоцнежните читања на ударната картичка, но ние не можевме да примениме покомплициран алгоритам при обработката за да обезбедиме подобра „претпоставка“ од она што се појавува во добиената датотека. Затоа, ние ги задржавме необработените датотеки на серискиот број на електронската армија, доколку истражувачите сакаат да ги преработат необработените податоци и да создадат подобра датотека „најдобро погодување“.

Програмата, исто така, ги совпадна податоците поврзани со кутијата и превртувајте ги до крајот на секој исчистен запис. Евиденцијата со вредност „ЕДЕН ИЛИ ПОВЕЕ КАРТИ БИЛЕ НЕПОДИВНИ НА ОВАА ЛОКАЦИЈА“ се чуваат во датотеката во нивната првобитна положба. Добиената датотека, позната како „Евиденција за запишување на Втората светска војна: Сериски број на електронска армија споена датотека, 2002“, има вкупно 9.200.223 записи за „најдобра претпоставка“, вклучувајќи 160.390 записи што укажуваат на ударните картички што ФОСДИК не можеше да ги протолкува. Токму оваа датотека NARA ја прави достапна во ресурсот AAD.

Запишување армиски записи Карактеристики на датотеката и ААД

Важно е за корисниците на AAD -датотеката да разберат колку се оддалечени записите за пријавување од микрофилмските слики на оригиналните компјутерски перфоратори. Секоја последователна фаза на обработка секогаш ја воведуваше можноста за грешки.

Како и за повеќето архивски записи што сега се користат за генеалошки истражувања, записите првично беа создадени за многу поинаква намена од идентификување на одредени лица. Во случајот со картичките за зачленување, тие беа дизајнирани да ги одразуваат, во моментот на влегување во служба, основните карактеристики на секој приемник во Армијата, Регрутираниот резервен корпус и Помошниот корпус на женската армија. Канцеларијата на генералниот аѓутант ги користеше ударните картички за да подготви табели за анализа на појавата на различните карактеристики кај поединци, запишани или примени, и да обезбеди информации за политиките на демобилизација. Затоа, имајќи предвид дека првичната намера на програмата беше да се подготват статистички табели, може да се посвети помалку внимание на правилното пишување на имиња и точното копче на полињата за лични податоци.

Најважно, многуте миграции на овие записи - од оригинално снимање на перфораторски картички, до копирање на микрофилмови, до обработка на FOSDIC, до „спојување“ и „колапс“ - значи дека грешката може да се воведе во секоја фаза. Лошиот квалитет на оригиналниот микрофилм ги предизвика повеќето грешки. За да се утврди нивото на грешка во добиената датотека, персоналот на НАРА спореди случаен примерок од евиденцијата за прием во Втората светска војна со микрофилмирани ударни картички. Од испитаните примерочни записи, кај 35 проценти од нив е откриено дека имаат грешка при скенирање. Сепак, само 4,7 проценти од записите имале грешка во знакот во колоната за името, а само 1,3 проценти имале грешки во знакот во колоната за сериски број. Иако голем број записи имаа други грешки, тие беа мали. На пример, терминот на колона за пријавување често има вредност "0" во електронската датотека каде што не се појавува удар на оригиналната картичка. Другите грешки можат интуитивно да се коригираат од корисниците, како на пример разбирање „ПОТ“ или „ПВО“ да значи ПВТ во колоната со одделение. За да се минимизираат овие проблеми, персоналот на НАРА наведе некои од вообичаените грешки во збирот на често поставувани прашања за ААД.

Најголемиот дел од записите се за периодот 1941 до 1946 година. Околу 4 проценти од записите содржат податоци првично запишани на статистичките картички за запишани резервни корпуси, а најголемиот дел од тие записи се од 1942 и 1943 година.

Број на евиденција за пријавување по година

Година Број на картички за пријавување
1938 2,021
1939 49,181
1940 348,683
1941 1,094,781
1942 3,030,407
1943 1,839,363
1944 819,757
1945 845,146
1946 635,301
Други години или погрешно кодирани 41,756

Општо земено, евиденцијата содржи сериски број, име, држава и округот на живеење, место на зачленување, датум на зачленување, одделение, армиска служба, рок на зачленување, долговечност, раѓање (место на раѓање), година на раѓање, раса, образование, цивилна окупација, брачен статус, висина и тежина (пред 1943 година), воена професионална специјалност (1945 и подоцна) и компонента на Армијата. Како што беше забележано порано, на крајот од секој запис за „најдобра претпоставка“ се појавува бројот на кутијата и ролните на микрофилмираните ударни картички.

За да се олесни пребарувањето и пронаоѓањето во ресурсот ААД, датотеката е поделена на две табели: голема датотека која содржи општа евиденција за зачленување на армијата, вклучително и заинтересирани во помошниот корпус на женската армија и втора со евиденција за запишани во резервниот кор. Со текот на времето, форматот на карта за зачленување се смени, а категоријата за висина и тежина или воени професионални специјалности беа снимени во истите колони на оригиналните ударни картички. Бидејќи не постои лесен начин да се разликуваат оригиналните податоци снимени на двете

формулари, НАРА избра да ги исфрли тие податоци од верзијата ААД на датотеката.

Наоѓање записи во AAD

Корисниците можат да ги пребаруваат и преземаат записите за пријавување преку ресурсот „Пристап до архивска база на податоци“ (ААД). Пред да користите AAD, препорачуваме корисникот да го прочита "Водичот за почеток" на почетната страница на AAD. Често поставуваните прашања, развиени специјално за датотеката за запишување армија од Втората светска војна, исто така, обезбедуваат голем број корисни совети и совети за карактеристиките на техничките податоци од различни области.

Регрутите добиваат апликации од службеникот. Кери во Канцеларијата за регрутирање во Newујорк на улицата Вајтхол 39 во јуни 1940 година. (111-SC-115556)

Од почетната страница на AAD, корисникот може да изврши пребарување низ сите серии во AAD со внесување на име или друг термин за пребарување во полето "Search AAD". Резултатите ќе бидат вратени од датотеката со сериски број на Армијата и од сите други серии во ААД каде што е соодветно. Алтернативно, корисникот може да оди директно до евиденцијата за запишување со користење на врската под „Најпопуларно“ или со избирање категории за воен персонал, Втора светска војна или 1940–1955 година. Корисникот потоа кликнува на „пребарување“ за да пристапи или до Евиденцијата за пријавување или записите на резервниот корпус. Ова ќе отвори страница каде што корисникот може да ги пребарува овие записи.

Користењето на серискиот број на Армијата на поединецот може да биде најефикасниот начин да се најде запис. Внесете го серискиот број во полето за пребарување без цртички, поднесете го пребарувањето и ќе се појави резиме на записот со тој сериски број. Со кликнување на иконата во колоната со наслов „Прикажи запис“ ќе се прикаже целиот запис, кој ќе содржи значења за кодираните податоци. За да отпечатите копија од која било снимка, кликнете на „Печати“ на горниот дел од екранот, и со тоа повторно ќе се прикаже целиот запис во формат погоден за печатење.

Вообичаен начин за пребарување индивидуални записи е по име. Корисниците треба да забележат дека пребарувањата не се чувствителни на големи букви иако записите се големи во датотеката. Во ставањето на евиденцијата достапна во ААД, персоналот вметна "#" за празни места што обично се појавуваат помеѓу презимето и првото име и во други случаи. Колоната за име ги вклучува сите можни делови од името: презиме, простор, име, простор, средна почетна и SR, JR, 3rd, итн. Имиња со "Mac", "Mc", "de", "Van" итн., Имајте простор помеѓу префиксот и остатокот од презимето кога и префиксот и следната буква се големи. На пример: Мекафи беше снимен како MC AFFEE, но Mcaffee беше снимен како MCAFFEE. Имињата со апострофи, како О'Брајан, обично немаат простор помеѓу префиксот и остатокот од името, т.е. ОБРАЈН. Ван Хејзен е снимен како ВАН ХЕЈСЕН. Кога целосното име беше подолго од бројот на знаци достапни во колоната за име, што е можно повеќе презиме во колоната, а иницијалите се користеа за првото име. AAD, исто така, овозможува користење на знаци во пребарувања, така што корисниците можат да ги идентификуваат записите дури и кога не се сигурни за правописот или форматот на името.

На пример, за да го најдам записот на дедо ми, го внесов „Nејмс Н Тронолоне“ во полето за пребарување на името. Алтернативно, можев едноставно да го внесам „Тронолон“ и да го изберам неговиот запис од 23 -те записи за лица со тоа презиме во табелата за пријавување. Ако корисникот бара заедничко име, името може да се комбинира со други полиња, како што се држава или држава и округ, за да се намали пребарувањето за индивидуален запис. Корисниците честопати ќе ги користат информациите добиени во пребарувањето AAD, како што е серискиот број кога не е поинаку познат, за да побараат дополнителни информации за нивниот роднина од Националниот центар за евиденција на персонал.

Бидејќи оваа датотека првично беше наменета за компјутерска обработка, полињата со податоци како што се државата и округот на живеење, местото на зачленување, цивилната окупација и брачниот статус беа претставени со нумерички кодови, наместо да бидат напишани. Овие кодови дозволија еднообразно снимање на податоци што се повторуваат во операција со копчиња и ефикасно сортирање и табелирање на компјутерските перфоратори. AAD ги преинтерпретира кодираните полиња "на англиски", така што корисниците можат да ги разберат информациите. Целосниот запис, исто така, се поврзува со белешки за специфични полиња што поцелосно ги објаснуваат значењата на кодовите.

Друга вообичаена стратегија за пребарување е да се најдат записи за поединци кои се пријавиле на одредено место или потекнуваат од одредена област. Ова бара пребарување на AAD користејќи едно или повеќе полирани кодирани полиња. Полињата Престој: Државен престој: Округот и Местото на пријавување се опции на главниот екран за пребарување бази на податоци. За да ги пребарувате овие полиња, кликнете на врската "Избери од списокот со кодови" за да се појави прозорец со листа на сите кодирани вредности. Изберете вредност, а потоа кликнете на копчето "Поднеси". Ова ќе го залепи кодот во полето за пребарување, а потоа корисникот може да го изврши пребарувањето.

На пример, за да добиете список на пријавени лица од округот Центар, Пенсилванија, прво изберете го примарниот код за Пенсилванија (код 32). Потоа изберете го соодветниот код на округот (кодот на округот Центар е 027). Откако овие кодови ќе бидат залепени во полињата за пребарување и пребарувањето е поднесено, AAD ќе врати 3.170 записи. Сите резултати од пребарувањето ќе бидат вратени, но бидејќи овој број го надминува ограничувањето за преземање од 1.000 записи, ниту една евиденција не може да се преземе за дополнителна обработка. За да добие комплетна листа, корисникот може да изврши повеќе прашања, како што е извршување серија пребарувања по година на запишување. Повеќе записи преземени на овој начин може да се преземат на компјутерот на корисникот во форма на датотека со табела ASCII со вредности разделени со запирки, со или без значења на кодот. Потоа, датотеката може директно да се увезе во софтвер за табеларни пресметки, како што е Microsoft Excel, за понатамошна манипулација.

Приказната за датотеката за запишување армија од Втората светска војна е единствена, но ја илустрира должината до која NARA ќе оди за да им обезбеди на истражувачите подготвен пристап до документарното наследство на Владата на Соединетите држави.

Додека NARA ги развива своите архиви за електронски записи, AAD ќе продолжи да биде составен дел од таа програма и ќе расте за да обезбеди пристап до проширувањето на бројот и разновидноста на електронски записи што се депонираат во Националната архива.

Теодор Ј. Хал е архивар во Одделот за услуги за електронски и специјални медиумски записи на Националната управа за архиви и записи, колеџ парк, Мериленд. Неговата примарна одговорност е архивската обработка на електронските записи на НАРА во Бирото за попис.


USS Вилијам Д. Портер: Служба на уништувачот на морнарицата на САД и#8217 во Втората светска војна

Понекогаш работите што скоро се случија се интересни како и оние што се случија. Скоро секоја книга за историја на фотографии од Втората светска војна ја прикажува познатата слика на претседателот Франклин Делано Рузвелт со состанокот со Винстон Черчил и Јозеф Сталин во Техеран во ноември 1943 година. Придружниот наслов обично споменува нешто за состанокот што го зацврсти сојузот што ќе продолжи да го освои светот Втора војна. Ретко се споменува, сепак, е дека историскиот момент можеби никогаш не се случил — затоа што претседателот, целиот Заеднички началник на Генералштабот и бројни други врвни американски лидери на бродот USS Ајова беа речиси жртви на напад со торпедо на патот кон самитот. Овој важен факт се занемарува затоа што не беше непријателски напад што можеше да го убие претседателот, туку торпедо испукано од американски разурнувач во вежба за торпедо.

Ударот што речиси ја смени историјата беше испукан од Вилијам Д. Портер, познат на оние што пловеа на него или се најдоа во неговите знаменитости како „Вили Ди“, и#8217, еден од стотиците разурнувачи што Соединетите држави ги изградија набрзина, бидејќи стана очигледно дека голем дел од земјата учествуваше во проширувањето на глобалната војна би било на море. Разурнувачот беше пуштен во употреба во јули 1943 година, со екипаж од 125 млади мажи кои, но за само неколку искусни раце расфрлани овде и таму, сите беа во средно училиште или работеа на фарма додека се градеше бродот. Беа свежи како бродот на кој служеа.

Но, тоа беше војската во 1943 година и#8212 многу желни млади луѓе кои се надеваа дека ќе ја научат својата работа пред некој да почне да пука во нив. Времето за обука беше кратко, така што едвај четири месеци откако Вили Ди ја погоди водата, беше доделен на една од најкритичните и супер тајни мисии што морнарицата с yet уште ги презела. Претседателот Рузвелт патуваше за француска Северна Африка за да се сретне со Черчил, Сталин и кинескиот генералисимо Чианг Каи-шек. Никој не требаше да знае за патувањето додека главниот командант не пристигна безбедно.

Рузвелт се качи на масивниот воен брод Ајова на 12 ноември 1943 година, заедно со државниот секретар Кордел Хал, Здружениот началник на Генералштабот и доволно ВИП личности и врвни соработници да го почитуваат дури и највознемирливиот морнар. Претседателската забава, која броеше околу 80 души, се лизна од Вашингтон колку што е можно тивко и дискретно на претседателската јахта на Рузвелт ’ Потомак, и крстареше по реката Потомак за да се состане со него Ајова на устието на реката во заливот Чесапик. Борбениот брод тежок 45.000 тони, патувајќи по заливот од својот лежај во Норфолк, Валија, за да се сретне Потомак, мораше да го испушти речиси целото гориво само за да не се насука во реката.

Не знаевме што правиме во заливот Чесапик додека не видовме дека јахтата на претседателот доаѓа заедно, и се сеќава на Гриер Симс, член на екипажот. АјоваНа Имаа инсталирано када кога бевме во Норфолк, и сите прашувавме што по ѓаволите прави кадата на воен брод. Тогаш имаше смисла кога претседателот се качи на бродот. ’

Претседателот тогаш го однесоа во неговата инвалидска количка без помпа Ајова тивко се лизна на море со строги наредби да лежат ниско и да немаат радио контакт. На воениот брод му се придружија два носачи на придружни авиони, кои ќе обезбедат воздушна покривка и три разорувачи за да обезбедат заштита од германските подморници кои с still уште правеа хаос на бродовите во Атлантикот. Еден од тие уништувачи беше Вили Ди.

Мисијата беше едноставна, но критична: Земете го Рузвелт и неговата придружба во Мерс-ел-Кебир во француска Северна Африка за прв од самитите на високо ниво меѓу сојузничките водачи. Бродовите патуваа со голема брзина по целиот пат низ Атлантикот, а помалите разурнувачи се бореа да продолжат. Повеќето морнари во конвојот не ја знаеја целта на нивната тајна мисија, ниту дека претседателот бил во авионот Ајова, но тензијата меѓу полицајците сигнализираше дека тие биле вклучени во некаква операција со висок ризик.

‘На Ајова знаевме дека е на бродот, но повеќето од нас навистина не го видовме многу, вели Симс. ‘Не знаевме каде одиме, но цело време бевме на крилна брзина, така што таа работа се тресеше. Навистина се движевме. ’

Дури и со максимална брзина, патувањето би траело осум дена, така што за време на патувањето бродовите и нивните екипажи продолжиле со обуката и вежбите што обично ги изведувале кога биле на море. Ваквата активност беше важна за да бидат мажите зафатени, а во случајот со Вили Ди, подобро да се подготви својата релативно зелена екипа за живот на море.

Патувањето на разурнувачот започна грубо. Додека капетанот Вилфред Валтер го поддржа Вили Ди од своето легло до друг брод во Норфолк, имаше рекет од страв од бог. Кога Волтер и другите полицајци погледнаа од мостот, видоа дека нивниот брод не се распаѓа и сидрото на Вили Ди го фати бродот на морнарицата покрај него и го откорна оградата, сплавови, мал брод и разни други парчиња опрема. Иако направи хаос врз својот сосед, оштетувањето на Вили Ди беше ограничено на гребнатини на неговото сидро. Брза да се сретне со неговото рандеву Ајова, Волтер имаше време само да се извини пред неговиот уништувач да продолжи по својот пат.

Во првите 48 часа од тајната мисија, Вили Ди продолжи да привлекува некомплиментарно внимание кон себе. Во еден момент откако се приклучија на остатокот од конвојот, бродовите се пробиваа низ област за која се знае дека е зафатена со U-чамци, кога голема експлозија одеднаш ја потресе водата. Сите бродови веднаш започнаа маневри против подморници и тргнаа во состојба на готовност, додека Вили Ди не сигнализираше дека нема подморница. Експлозијата беше само едно од нејзините сопствени длабочински обвиненија што случајно падна од бродот бидејќи чкрапалото не беше поставено на ’безбедно ’ како што требаше да биде.

Набргу после тој срам, Вили Ди беше погоден од чуден бран што го однесе човекот во бродот, но никогаш не беше пронајден. Брзо по тој неуспех, моторната просторија ја загуби струјата некое време, предизвикувајќи уништувачот да заостане далеку зад остатокот од конвојот. Дотогаш, шефот на поморските операции адмирал Ернест King. Кинг, кој беше на бродот Ајова, стана свесен за тешкотиите на Вили Ди и, со толку многу личности што гледаа над неговото рамо, шефот на морнарицата стана с increasingly посрамотен и фрустриран. Тој го изрази своето незадоволство на капетанот Волтер, кој знаеше дека ја пронаоѓа можноста за кариера на оваа мисија од висок профил. Соодветно предупреден, капетанот на Вили Ди вети дека ќе го подобри својот перформанс на бродот до крајот на патувањето и обезбеди дека неговиот екипаж тренира напорно додека е на море.

Другите екипажи исто така беа напорни на работа, и на 14 ноември, кога конвојот беше источно од Бермуди, АјоваКапетанот ‘s се понуди да им покаже на Рузвелт и неговите помошници како воениот брод може да се одбрани од воздушен напад. Како Ајова ги испука одбранбените пиштоли кон временските балони испратени нагоре, а претседателот седна на палубата уживајќи во шоуто, Волтер и неговиот екипаж гледаа од 6.000 метри и беа желни да се приклучат на забавата. Тие ја добија својата шанса кога воениот брод промаши неколку од балоните што беа цел, кои се нафрлија во опсегот на пиштоли на Вили Ди и#8217. Гледајќи можност да се откупи, Валтер брзо го испрати својот екипаж во борбени станици, а топџиите почнаа да пукаат врз балоните. Во исто време, тој му нареди на екипажот да спроведе вежба во која тие ќе практикуваат лансирање торпеда на друг брод.

Така, долу во домовите за торпедо, екипажот Лотон Досон и Тони Фазио започнаа да симулираат вистинска борбена ситуација. Единствената разлика помеѓу вежба и вистинската работа беше дека во вежба, Досон и Фазио прво ги отстранија сите прајмери ​​што ги истрелаа торпедата од четирите цевки на Вили Ди и#8217. Без буквари, сигналот за пукање не може да предизвика експлозија потребна за исфрлање на торпедата од цевките во вода. За да го изведат симулираниот напад, на екипажот на торпедо му требаше цел. Како што беше вообичаено во вежбите, тие користеа секој близок брод. Најголемата и најлесната цел што можеа да ја видат беше Ајова.

Кога Досон и Фазио беа подготвени, офицерот на мостот ги испрати командите за симулирано пукање и екипажот на торпедото подолу ‘ пукаше ’ торпедо. По пауза во која тој нормално би потврдил дека торпедото е на пат, офицерот на мостот ја продолжи вежбата со ‘Пожар 2! ’ Како што се очекуваше, имаше уште една пауза, а потоа тој заповедаше #8217

Овој пат, неговата команда беше потврдена со ‘whooooooosh ’ додека торпедото излета од својата цевка и во водата — на изненадување и ужас на полицајците на мостот. Liveиво торпедо беше во водата и се упати директно кон Ајова.

Полицајците на мостот Вили Ди започнаа да се тркаат наоколу, лаејќи наредби и повикувајќи потврда дека она што се плашеа дека се случува, всушност се случува. Најмногу, на торпедото може да му требаат две минути за да стигне Ајова, и борбените бродови не можат да вклучат ни денар, така што немаше време за губење.

Волтер нареди предупредување веднаш испратено до АјоваНа Но, тајниот конвој беше под строги наредби да не го користи радиото. Наместо тоа, сигналист требаше да го сигнализира воениот брод со трепкање на светлина. За жал, во брзање и неискуство, младиот морнар прво блесна дека торпедо е во водата, но се оддалечува од АјоваНа Се збуни додека гледаше како торпедото плива кон воениот брод, тој се обиде повторно и некако сигнализираше дека Вили Ди оди поназад со полна брзина.

Волтер сфатил дека сигналите за трепкање нема да работат, и дека му снемало време, па решил да ја прекине тишината на радиото. Радиоманката Вили Ди и бргу ја повикаа Ајова користејќи го неговото кодно име: ‘Лав, Лав, дојди право! ’

Радијаторот вклучен Ајова, изненаден што слушна некој во етерот, одговори со смирено прашање кој се јавува и зошто: ‘ Идентификувајте и кажете повторно. Каде е подморницата? ’Вили Ди ’s одговори со ‘Торпедо во вода! Лав, дојди право! Итен случај! Дојди право, Лаво! Ајде право! ’

И тогаш немаше повеќе одговор од Ајова, бидејќи приближно во истиот момент видиковецот на воениот брод ја забележа рибата и врескаше: ‘Торпедо на нашиот десен кварт! Ова не е вежба! Торпедо на нашиот десен кварт! ’

Ајова нагло сврте десно и ја зголеми брзината, бидејќи неговите пиштоли почнаа да пукаат врз торпедото што доаѓа. Волтер и неговиот екипаж на Вили Ди можеа само да гледаат и да се надеваат дека големиот брод направи пресврт на време.

Воениот брод го огласи алармот на Генералните квартови и екипажот започна да трча кон итните станици. Оние што беа на палубата наскоро го видоа торпедото што влегуваше додека бродот се навали силно налево во очаен маневар. Листата беше толку изразена што телохранителите на Рузвелт мораа да ја зацврстат неговата инвалидска количка. Еден од чуварите дури посегна по пиштолот со намера да пука во торпедото кога се приближуваше.

Додека екипажот на Вили Ди го задржуваше здивот и гледаше, воениот брод го сврте навреме и торпедото експлодираше во големиот брод и се разбуди. Рузвелт подоцна направил белешка во својот дневник за патувањето во кое пишувало: ‘Во понеделникот минатата вежба со пиштол. Портер испука торпедо врз нас по грешка. Го видовме и го пропуштивме 1.000 метри. ’

Волтер и екипата на Вили Ди можеа повторно да дишат, но за нив инцидентот беше далеку од завршен. Еднаш Ајова се врати во формација, Волтер можеше да види дека пиштолите на воениот брод се обучени за разурнувачот што штотуку пукаше врз претседателот. Наскоро Ајова радио се јави да праша што се случило во светот. Ние го сторивме тоа, и одговорот на Валтер беше#8217.

Откако брзо разговараше со својот екипаж, кој немаше непосредно објаснување за тоа како торпедото заврши во вода, црвениот Волтер се обиде да увери Ајова дека целата работа беше само несреќа. Меѓутоа, под тие околности, сомнежите се зголемија, и тешката среќа Вили Ди беше изречена од конвојот. Ајова продолжи кон Северна Африка и го предаде претседателот за неговиот самит за создавање историја, но Вили Ди беше испратен во американската поморска станица во Бермуди. Целосно вооружени американски маринци го поздравија бродот кога се приклучи и го стави целиот екипаж во притвор — првпат кога екипажот на американската морнарица беше уапсен масовно.

Екипажот на Вили Ди беше скара во тајна истрага чија прва цел беше да се утврди дали бродот бил инфилтриран од диверзант. Дали пукањето со торпедо беше обична грешка со коски или дел од поголем заговор за убиство на Рузвелт и одвраќање на самитот на сојузниците и#8217?

Потребни беа неколку дена сведочење за истражниот одбор да утврди дека букварот во живо бил оставен во цевка торпедо 3 случајно, наместо некој намерно да го користи за време на вежба, што значело дека нема заговор. Екипажот на Вили Ди штотуку се заеба во голема мера. Како точно остана мистерија додека екипажот Досон конечно не призна дека лажел во своето прво сведочење, во кое тој тврди дека нема идеја како букварот во живо бил оставен на место. Кога дојде чист, тој рече на таблата дека, всушност, случајно го оставил прајмерот на место кога ги извадил другите три од цевките за торпедо. Кога торпедото неочекувано пукаше, тој испаничи и го исфрли искористениот прајмер на брегот.

Еден офицер, потполковник Вилијам Поиндекстер, на истражниот одбор објасни дека ‘ неискуството на персоналот на Вилијам Д. Портер, мажи, како и полицајци, ’ мора да се смета како делумно објаснување за несреќата. Од 16 офицери помлади од Поиндекстер, само четворица имале искуство на брод пред да дојдат кај Вили Ди.

Како и да е, Вили Ди за малку ќе го убиеше претседателот, па некој мораше да биде казнет. За првичната грешка и неговото последователно прикривање, 22-годишниот Досон беше осуден на 14 години тешка работа. Но, кога Рузвелт слушна за казната, и нареди на морнарицата да не го казнува Досон, бидејќи инцидентот беше очигледно грешка и не беше направена штета. Можеби не, но во скоро тонење Ајова, Вили Ди стана познат во морнарицата како брод за завртки за да внимаваш.

По 1943 година, бродот обично беше поздравен од други бродови со поздрав: ‘Дон ’, пукајте! Ние ’ републиканци! ’ Вили Ди стана црна овца, а морнарите како Бил Гловер, 17-годишник од Монтгомери, Ала., Кога се приклучи на уништувачот во 1944 година, не беа среќни што му беа доделени. За помалку од една година по лансирањето, направи неколку работи за кои слушнавме, па затоа не сакав да одам на Портер, ’, рече тој. ‘Тие го признаа тоа кога се качив, се смееја за тоа. Никој не беше повреден, па може да се пошегувате. И плус, имаше војна, така што имавме и други работи. & Освен тоа, рече Гловер, Вили Ди не заеба повеќе од типичниот брод на морнарицата што сообраќа со неискусни екипажи кои никогаш не биле на море. Вили Ди го привлече вниманието со особено драматична грешка во врска со претседателот, но слични грешки се случуваа цело време додека младите екипажи учеа на работа, се сети тој.

Откако ќе истрелате торпедо врз Рузвелт, тогаш сите ве гледаат и ќе бидете забележани за сите ситници што ги прават и сите други, и рече Гловер. Имаше многу дебитанти во службата во 1943 година. Грешки беа направени затоа што 17-годишниците не знаеја како да не прават грешки. ’ Гловер истакна факт во голема мера заборавен во победата на Втората светска војна : Во борбата да се подготви во раните денови на војната, нацијата испраќаше нови бродови на море со екипи толку млади и неискусни што буквално учеа с everything додека одеа.

Сепак, сенката на тој неуспешен удар продолжи да го прогонува Вили Ди.Гледајќи како уништувачот извршил задача од висок профил, како што е чување на тајниот конвој на претседателот, морнарицата помисли дека на бродот би му било подобро во задача каде што може да направи мала штета. Уништувачот бил испратен на Алеутските Острови една година и додека служел во студените води кај Алјаска, екипажот работел напорно за да ја оправда репутацијата на нивниот брод.

Иако се претставија добро, нивниот брод се чинеше дека е прогонуван од Јона и не може целосно да го разниша срамното минато. За време на паузата во вежбите кај Алеутите, морнар се вратил на бродот пијан по отсуството и одлучил дека сака да испука еден од големите пиштоли на Вили Ди и#8217. Го испукал оружјето пред некој да може да го спречи, немајќи идеја каде ќе падне школката од 5 инчи. За жал, само се случи да слета во дворот на домот на основниот командант и#8217, додека правеше мала забава за колегите офицери и нивните сопруги. За среќа, единствената штета беше на веќе незавидна репутација на уништувачот.

Меѓутоа, кога поморската војна во Пацификот го достигна својот кулминација, морнарицата заклучи дека дури и Вили Ди е потребен за последните кампањи. Со поискусен екипаж, Вили Ди ги напушти Алеутските Острови за западниот Пацифик, извршувајќи должност придружба кон Филипините и учествувајќи во операциите на Миндоро и Лингајен Залив. Кон крајот на март 1945 година, Портер беше испратен во Окинава, каде патролираше далеку во океанот за да пресретне јапонски авиони пред да влезат во близина на поголемите бродови. На една патрола, Вили Ди се бореше со камикази, секој натоварен со доволно експлозив за лесно да потоне разурнувач. Додека еден од авионите -самоубијци се спушти и се насочи директно кон бродот, напаѓачите на Вили Ди и#8217 пукаа бесно, обидувајќи се да го спуштат авионот пред да ги погоди.

Овој пат нивната обука се исплатеше и екипажот се радуваше кога авионот се спушти многу кратко од бродот и не експлодираше. Можеби, мислеа некои, среќата на Вили Ди конечно почна да се менува. Тие не беа во право.

Јапонскиот авион се движеше толку брзо што дури и откако влезе во вода продолжи да се движи кон бродот. Продолжи да се движи додека не беше веднаш под него Вилијам Д. Портер и експлодира со доволно сила да го подигне разурнувачот веднаш од водата.

Бродот со кратка и проблематична историја се држеше три часа, доволно долго за да може да се спаси секој човек на бродот. Вили Ди потоа се лизна под брановите, едвај повторно да се спомене, нејзината ниша во историјата беше тајна до Ајова Инцидентот беше официјално пријавен во 1958 година.

Оваа статија е напишана од Григориј Фримен и првично се појави во изданието на декември 2005 година Втора светска војна списание. За повеќе одлични статии, претплатете се Втора светска војна списание денес!


Неодамнешен напредок во технологијата за вакцина mRNA

Различни платформи за вакцина за mRNA се развиени во последниве години и се потврдени во студиите за имуногеност и ефикасност 18,19,20. Инженерството на РНК секвенцата ја направи синтетичката mRNA попреводлива од кога било досега. Развиени се високо ефикасни и нетоксични РНК носители кои во некои случаи 21,22 овозможуваат продолжено изразување на антигенот in vivo (Табела 1). Некои формулации за вакцина содржат нови додатоци, додека други предизвикуваат потентни одговори во отсуство на познати адјуванси. Следниот дел ги сумира клучните достигнувања во овие области на инженерството на mRNA и нивното влијание врз ефикасноста на вакцините.

Оптимизација на преводот и стабилноста на mRNA

Оваа тема беше опширно дискутирана во претходните прегледи 14,15, така што накратко ги сумираме клучните наоди (Рамка 1). 5 ′ и 3 elements UTR елементите што ја опфаќаат кодираната секвенца длабоко влијаат врз стабилноста и преводот на mRNA, и двете се критични грижи за вакцините. Овие регулаторни секвенци може да се изведат од вирусни или еукариотски гени и во голема мера го зголемуваат полуживотот и изразот на терапевтските mRNAs 23,24. Потребна е структура со 5 капачиња за ефикасно производство на протеини од mRNA 25. Различни верзии на капачиња од 5 can може да се додадат за време или по реакцијата на транскрипција користејќи ензим за покривање на вирусот на вакцинија 26 или со инкорпорирање на синтетичка капа или аналози на анти-обратна капа 27,28. Опашката поли (А), исто така, игра важна регулаторна улога во преводот и стабилноста на mRNA 25, затоа, оптимална должина на поли (А) 24 мора да се додаде на mRNA или директно од шаблонот за кодирање ДНК или со употреба на поли (А) полимераза. Употребата на кодони дополнително има влијание врз преводот на протеините. Замена на ретки кодони со често користени синонимни кодони кои имаат изобилство сродна tRNA во цитозолот е вообичаена практика за зголемување на производството на протеини од mRNA 29, иако точноста на овој модел е доведена во прашање 30. Збогатување на содржината на G: C претставува друга форма на оптимизација на секвенцата за која се покажа дека го зголемува нивото на mRNA во стабилна состојба ин витро 31 и експресија на протеини in vivo 12 .

Иако изразот на протеини може да биде позитивно модулиран со промена на составот на кодони или со воведување модифицирани нуклеозиди (дискутирани подолу), исто така е можно овие форми на инженерство на секвенци да влијаат врз секундарната структура на mRNA 32, кинетиката и точноста на преводот и истовремено преклопување на протеини 33 , 34, и изразување на криптични епитопи на Т -клетки присутни во алтернативни рамки за читање 30. Сите овие фактори можат потенцијално да влијаат на големината или специфичноста на имунолошкиот одговор.

Поле 1: Стратегии за оптимизирање на фармакологијата на mRNA

Во моментов се користат голем број технологии за подобрување на фармаколошките аспекти на mRNA. Различните модификации на mRNA што се користат и нивното влијание се сумирани подолу.

• Аналози на синтетичка капа и ензими за покривање 26,27 ја стабилизираат mRNA и го зголемуваат преводот на протеините преку врзување за еукариотскиот превод фактор 4E (EIF4E)

• Регулаторни елементи во 5′-непреведен регион (UTR) и 3′-UTR 23 ја стабилизираат mRNA и го зголемуваат протеинскиот превод

• Поли (А) опашка 25 ја стабилизира mRNA и го зголемува преводот на протеините

• Изменетите нуклеозиди 9,48 ја намалуваат вродената имунолошка активација и го зголемуваат преводот

• Техники на одвојување и/или прочистување: третман со RNase III (Н.П. и Д. В., необјавени набудувања) и прочистување на брза протеинска течна хроматографија (FPLC) 13 намалување на имунолошката активација и зголемување на преводот

• Редоследот и/или оптимизацијата на кодони 29 го зголемуваат преводот

• Модулација на целните клетки: ко-испорака на фактори за започнување на преводот и други методи го менуваат преводот и имуногеноста

Модулација на имуногеност

Егзогената mRNA е инхерентно имуностимулаторна, бидејќи е препознаена по разновидна клеточна површина, ендозомски и цитозолни вродени имунолошки рецептори (слика 1) (прегледана во Ref. 35). Во зависност од терапевтската примена, оваа карактеристика на mRNA може да биде корисна или штетна. Потенцијално е поволна за вакцинација, бидејќи во некои случаи може да обезбеди дополнителна активност за да го поттикне созревањето на дендритичните клетки и на тој начин да предизвика робусни имунолошки одговори на Т и Б -клетките. Сепак, вроденото имунолошко чувство на mRNA исто така е поврзано со инхибиција на антигенската експресија и може негативно да влијае на имунолошкиот одговор 9,13. Иако парадоксалните ефекти на вродената имунолошка сензација на различни формати на mRNA вакцини се неразбирливо разбрани, во последните години е постигнат одреден напредок во расветлувањето на овие феномени.

Вродена имунолошка сензација на два вида на mRNA вакцина од дендритична клетка (ДК), со РНК сензори прикажани во жолта боја, антиген во црвено, фактори на созревање на ЗК во зелена боја и комплекси на главен комплекс на хистокомпатибилност на пептиди (MHC) во светло сина и црвена боја пример носител на липидни наночестички е прикажан во горниот десен агол. Прикажана е неисцрпна листа на главните познати РНК сензори кои придонесуваат за препознавање на двонасочните и немодифицирани едножилни РНК. Немодифицирано, непрочистено (дел а) и нуклеозидно модифицирана, брза протеинска течна хроматографија (FPLC)-прочистена (дел б) mRNA се избрани за илустрација на два формати на mRNA вакцини, каде што се присутни и отсутни, соодветно, познати форми на чувствителност на mRNA. Испрекината стрелка претставува намалена експресија на антигенот. Ag, антиген PKR, интерферон-индуцирана, дво-верижна РНК-активирана протеинска киназа MDA5, интерферон-индуцирана хеликаза Ц-протеин кој содржи домен 1 (исто така познат како IFIH1) IFN, интерферон m1Ψ, 1-метилпседуридин OAS, 2′-5 -олигоаденилат синтетаза TLR, рецептор сличен на патарина.

Студиите во текот на изминатата деценија покажаа дека имуностимулативниот профил на mRNA може да се формира со прочистување на IVT mRNA и воведување модифицирани нуклеозиди, како и со комплексирање на mRNA со различни молекули носители 9,13,36,37. Ензимски синтетизирани mRNA препарати содржат двоверични загадувачи на РНК (dsRNA) како аберантни производи на IVT реакцијата 13. Како имитација на вирусни геноми и средни репликации, dsRNA е моќен молекуларен модел поврзан со патоген (ПАМП) кој се чувствува со рецептори за препознавање шема во повеќе клеточни прегради (Слика 1). Препознавањето на IVT mRNA контаминирана со dsRNA резултира со робусно производство на интерферон тип 13, кој го регулира изразот и активирањето на протеинската киназа R (PKR исто така позната како EIF2AK2) и 2′-5′-олигоаденилат синтетаза (OAS), што доведува до инхибиција на превод 38 и деградација на клеточната mRNA и рибозомната РНК 39, соодветно. Карико и колегите 13 покажаа дека контаминирачката dsRNA може ефикасно да се отстрани од IVT mRNA со хроматографски методи како што е течна хроматографија со брза протеинска обратна фаза (FPLC) или течна хроматографија со високи перформанси (HPLC). Зачудувачки, се покажа дека прочистувањето со FPLC го зголемува производството на протеини од IVT mRNA до 1.000 пати во примарните човечки DC 13. Така, се чини дека соодветното прочистување на IVT mRNA е критично за максимизирање на производството на протеини (имуногени) во ДЦ и за избегнување на несакана вродена имунолошка активација.

Покрај загадувачите на dsRNA, молекулите со една жичка на mRNA сами по себе се ПАМП кога се доставуваат до клетките егзогено. Олигорибонуклеотидите со еден синџир и нивните деградативни производи се откриваат од ендозомните сензори Toll-like receptor 7 (TLR7) и TLR8 (Refs 40,41), што резултира со тип 1 производство на интерферон 42. Најважно, беше откриено дека инкорпорирањето на хемиски модифицирани нуклеозиди, кои вклучуваат, но не се ограничени на псеудуридин 9,43,44 и 1-метилпседуридин 45, спречува активирање на TLR7, TLR8 и други вродени имунолошки сензори 46,47, со што се намалува типот Јас интерферон сигнализира 48. Модификацијата на нуклеозидите исто така делумно го потиснува препознавањето на видовите на dsRNA 46,47,48. Како резултат на тоа, Карико и други покажаа дека нуклеозидната модифицирана mRNA е преведена поефикасно отколку немодифицираната mRNA ин витро 9, особено во примарните DC и in vivo кај глувци 45. Имено, највисокото ниво на производство на протеини во DCs беше забележано кога mRNA беше прочистен со FPLC и модифициран со нуклеозид 13. Овие достигнувања во разбирањето на изворите на вроденото чувство за имунитет и како да се избегнат нивните негативни ефекти, значително придонесоа за сегашниот интерес за вакцини базирани на mRNA и терапии за замена на протеини.

За разлика од наодите опишани погоре, една студија на Тес и неговите колеги откри дека оптимизираната секвенца, прочистена со HPLC, немодифицирана mRNA произведува повисоки нивоа на протеини во клетките на HeLa и кај глувците отколку неговиот колега модифициран со нуклеозид 12. Дополнително, Кауфман и соработниците покажаа дека немодифицираната, не-HPLC-прочистена mRNA дава посилно производство на протеини во клетките на HeLa отколку mRNA-модифицирана со нуклеозид и резултираше со слични нивоа на производство на протеини кај глувци 49. Иако не се целосно јасни, несовпаѓањата помеѓу наодите на Карико 9,13 и овие автори 12,49 може да произлегуваат од варијации во оптимизацијата на РНК секвенцата, строгоста на прочистувањето на иРНК за отстранување на загадувачите на дСРНК и нивото на вродена имунолошка сензација во целниот типови на клетки.

Имуностимулаторните својства на mRNA може обратно да се зголемат со вклучување на адјувант за да се зголеми потенцијата на некои формати на mRNA вакцина. Тие вклучуваат традиционални адјуванси, како и нови пристапи кои ја користат предноста на внатрешната имуногеност на mRNA или неговата способност да кодира имуно-модулаторни протеини. Самореплицирачките РНК вакцини покажаа зголемена имуногеност и ефективност по формулирање на РНК во катјонска наноемулзија базирана на лиценцираниот адјувант MF59 (Новартис) 50. Друга ефективна адјувантна стратегија е TriMix, комбинација на mRNA што кодира три протеини на имунолошки активатор: CD70, CD40 лиганд (CD40L) и конститутивно активен TLR4. ТриМикс mRNA ја зголеми имуногеноста на голата, немодифицирана, непрочистена mRNA во повеќекратни студии за вакцини против рак и беше особено поврзана со зголемено созревање на DC и цитотоксични Т -лимфоцитни (CTL) одговори (прегледано во Реф. 51). Видот на mRNA носител и големината на комплексот mRNA -носител, исто така, се покажа дека го модулира профилот на цитокин предизвикан од испорака на mRNA. На пример, платформата за вакцина RNActive (CureVac AG) 52,53 зависи од нејзиниот носител за да обезбеди помошна активност. Во овој случај, антигенот се изразува од гола, немодифицирана, оптимизирана секвенца mRNA, додека адјувантната активност е обезбедена со ко-испорачана РНК комплексна со протамин (поликационичен пептид), која дејствува преку TLR7 сигнализирајќи 52,54. Овој формат на вакцина предизвика поволни имунолошки одговори во повеќе претклинички студии на животни за вакцинација против рак и заразни болести 18,36,55,56. Една неодамнешна студија обезбеди механистички информации за адјувантноста на РНКактивните вакцини кај глувците in vivo и човечки клетки ин витро 54. Потенцијално активирање на TLR7 (глувче и човек) и TLR8 (човек) и производство на интерферон тип I, про-воспалителни цитокини и хемокини по интрадермална имунизација беше прикажана 54. Слична адјувантна активност исто така беше демонстрирана во контекст на вакцини базирани на не-mRNA користејќи RNAdjuvant (CureVac AG), немодифицирана, едножилна РНК стабилизирана со катјонски носител пептид 57.

Напредок во испораката на mRNA вакцина

Ефикасно in vivo Испораката на mRNA е критична за постигнување на терапевтска важност. Егзогената mRNA мора да навлезе во бариерата на липидната мембрана за да стигне до цитоплазмата за да се преведе на функционален протеин. Се чини дека механизмите за навлегување на mRNA зависат од типот на клетката, а физичко -хемиските својства на mRNA комплексите можат да влијаат длабоко врз клеточната испорака и распределбата на органите. Постојат два основни пристапи за испорака на mRNA вакцини што се опишани до денес. Прво, вчитување на mRNA во DC ex vivo, проследено со повторна инфузија на трансфектираните клетки 58 и второ, директна парентерална инјекција на mRNA со или без носител. Ex vivo Оптоварувањето со DC овозможува прецизна контрола на целната клетка, ефикасност на трансфекција и други клеточни состојби, но како форма на клеточна терапија, тоа е скап и трудоинтензивен пристап за вакцинација. Директното вбризгување на mRNA е релативно брзо и исплатливо, но с yet уште не дозволува прецизна и ефикасна испорака специфична за типот на клетката, иако има неодамнешен напредок во овој поглед 59. И двата овие пристапи се истражени во различни форми (Слика 2 Табела 1).

Вообичаено користените методи за испорака и молекули носители за mRNA вакцини, заедно со типични дијаметри за комплексни честички, се прикажани: гола mRNA (дел а) гола mRNA со in vivo електропорација (дел б) протамин (катјонски пептид) -комплексна mRNA (дел в) mRNA поврзана со позитивно наелектризирана катјонска нано-емулзија масло во вода (дел г) mRNA поврзана со хемиски модифициран дендример и комплексна со полиетилен гликол (PEG) -липид (дел д) mRNA со комплекс на протамин во PEG-липидна наночестичка (дел ѓ) mRNA поврзана со катјонски полимер како што е полиетиленимин (PEI) (дел е) mRNA поврзана со катјонски полимер како што е PEI и липидна компонента (дел жmRNA поврзана со полисахарид (на пример, хитозан) честичка или гел (дел јас) mRNA во катјонски липиден наночестик (на пример, 1,2-диолеоилокси-3-триметиламониумпропан (DOTAP) или диолеоилфосфатидилетаноламин (DOPE) липиди) (дел ј) mRNA комплексна со катјонски липиди и холестерол (дел к) и mRNA комплексирани со катјонски липиди, холестерол и PEG-липиди (дел л).

Ex vivo вчитување на DC. DC се најмоќните клетки на имунолошкиот систем што презентираат антиген. Тие го иницираат адаптивниот имунолошки одговор преку интернализирање и протеолитичка обработка на антигени и нивно прикажување на Ц88 + и ЦД4 + Т -клетки на главните комплекси на хистокомпатибилност (МХЦ), имено, MHC класа I и MHC класа II, соодветно. Дополнително, DC може да презентира недопрен антиген на Б -клетките за да предизвика одговор на антитела 60. DC се исто така многу подложни на трансфекција на mRNA. Од овие причини, DCs претставуваат атрактивна цел за трансфекција со mRNA вакцини, и двете in vivo и ex vivo.

Иако се покажа дека DC -те ја интернализираат голата mRNA преку различни ендоцитни патишта 61,62,63, ex vivo ефикасноста на трансфекција најчесто се зголемува со помош на електропорација во овој случај, молекулите на mRNA минуваат низ мембранските пори формирани од високонапонски пулс и директно влегуваат во цитоплазмата (прегледано во Ref. 64). Овој пристап за испорака на mRNA е фаворизиран поради неговата способност да генерира висока ефикасност на трансфекција без потреба од молекула носител. DC кои се натоварени со mRNA ex vivo потоа повторно се внесуваат во автологниот примач на вакцина за да се започне имунолошкиот одговор. Повеќето ex vivo-натоварените DC вакцини предизвикуваат претежно клеточно-посредуван имунолошки одговор, затоа, тие се користат првенствено за лекување на рак (прегледано во Реф. 58).

Инјектирање на гола mRNA in vivo. Голата mRNA успешно се користи за in vivo имунизации, особено во формати кои преференцијално ги таргетираат клетките што презентираат антигени, како во интрадермални 61,65 и интранодални инјекции 66,67,68. Имено, неодамнешниот извештај покажа дека повторените интранодални имунизации со голи, немодифицирани mRNA кои кодираат неоантигени поврзани со тумор, генерираа робусни одговори на Т-клетките и зголемен опстанок без прогресија 68 (дискутирано понатаму во Рамка 2).

Методи за физичка испорака in vivo. За да се зголеми ефикасноста на навлегувањето на mRNA in vivo, повремено се користат физички методи за да навлезат во клеточната мембрана. Раниот извештај покажа дека mRNA комплексирана со златни честички може да се изрази во ткивата користејќи ген пиштол, метод на микропроектил 69. Се покажа дека генетскиот пиштол е ефикасен метод за испорака и вакцинација на РНК кај модели на глувци 70,71,72,73, но нема податоци за ефикасност кај големите животни или луѓе. Ин виво електропорацијата, исто така, се користи за да се зголеми навлегувањето на терапевтската РНК 74,75,76, меѓутоа, во една студија, електропорацијата ја зголеми имуногеноста само на само-засилувачка РНК, а не на вакцина базирана на mRNA, која не се реплицира 74. Физичките методи можат да бидат ограничени со зголемена смрт на клетките и ограничен пристап до целните клетки или ткива. Неодамна, полето ја фаворизира употребата на наночестички базирани на липиди или полимери како моќни и разноврсни возила за испорака.

Протамин. Се покажа дека катјонскиот пептид протамин ја штити mRNA од деградација од серумските RNases 77, меѓутоа, mRNA комплексирана со протамин само покажа ограничена експресија на протеини и ефикасност во моделот на вакцина против рак, веројатно поради премногу тесна поврзаност помеѓу протамин и mRNA 36,78. Ова прашање беше решено со развој на РНКактивна платформа за вакцина, во која РНК формулирана со протамин служи само како имунолошки активатор, а не како вектор на изразување 52.

Испорака базирана на катјонски липиди и полимери. Високо ефикасни реагенси за трансфекција на mRNA базирани на катјонски липиди или полимери, како што се TransIT-mRNA (Mirus Bio LLC) или Lipofectamine (Invitrogen), се комерцијално достапни и добро функционираат во многу примарни клетки и клетки на рак 9,13, но тие честопати покажуваат ограничен in vivo ефикасност или високо ниво на токсичност (Н.П. и Д. В., необјавени набудувања). Постигнат е голем напредок во развојот на слично дизајнирани комплексни реагенси за безбедни и ефективни in vivo употреба, и овие се детално дискутирани во неколку неодамнешни прегледи 10,11,79,80. Катјонски липиди и полимери, вклучувајќи ги и дендримерите, станаа широко користени алатки за администрација на mRNA во изминатите неколку години. Полето на mRNA очигледно има корист од значителната инвестиција во in vivo мала интервенција за мешање на РНК (siRNA), каде што овие возила за испорака се користат повеќе од една деценија. Липидните наночестички (LNP) станаа една од најпривлечните и најчесто користени алатки за испорака на mRNA. ЛНП често се состојат од четири компоненти: јонизиран катјонски липид, кој промовира самосоставување во големина на вирус (

100 nm) честички и овозможува ендозомно ослободување на mRNA во цитоплазмата полиетилен гликол поврзан со липиди (PEG), што го зголемува полуживотот на формулациите холестерол, стабилизирачки агенс и природно настанати фосфолипиди, кои ја поддржуваат липидната двослојна структура. Бројни студии покажаа ефикасност in vivo испорака на сиРНА преку ЛНП (прегледано во Реф. 81), но неодамна се покажа дека ЛНП се моќни алатки за in vivo испорака на самозасилувачка РНК 19 и конвенционална, нереплицирачка mRNA 21. Системски испорачаните mRNA-LNP комплекси главно го таргетираат црниот дроб поради врзување на аполипопротеинот Е и последователно навлегување преку хепатоцити преку рецептори, 82 и интрадермална, интрамускулна и поткожна администрација покажаа продолжена протеинска експресија на местото на инјектирање 21,22 На Механизмите на иРНК да избегаат во цитоплазмата се нецелосно разбрани, не само за вештачките липозоми, туку и за егзозомите што се јавуваат природно 83. Понатамошното истражување во оваа област, најверојатно, ќе биде од голема корист за областа на испорака на терапевтска РНК.

Големината и времетраењето на in vivo производството на протеини од mRNA -LNP вакцините може делумно да се контролира со промена на начинот на администрација. Се покажа дека интрамускулната и интрадермалната испорака на mRNA-LNP резултира со поупорна експресија на протеини отколку системски начини на испорака: во еден експеримент, полуживотот на светулка луцифераза кодирана со mRNA беше приближно три пати подолг по интрадермална инјекција отколку по интравенска испорака 21. Овие кинетики на изразот на mRNA -LNP може да бидат поволни за поттикнување на имунолошки одговори. Една неодамнешна студија покажа дека постојаната достапност на антигенот за време на вакцинацијата е поттикнувач на високи титри на антитела и герминативен центар Б (GC) и Т фоликуларен помошник (ТФХ) одговорите на клетките 84. Овој процес беше потенцијално фактор што придонесува за потенцијата на неодамна опишаните mRNA-LNP вакцини модифицирани со нуклеозид доставени преку интрамускулни и интрадермални патишта 20,22,85. Навистина, ТФХ клетките се идентификувани како критична популација на имунолошки клетки што вакцините мора да ги активираат за да генерираат потентни и долготрајни неутрализирачки реакции на антитела, особено против вируси кои го избегнуваат хуморалниот имунитет 86. Динамиката на реакцијата на ГК и диференцијацијата на ТФХ клетките се нецелосно разбрани, и напредокот во овие области несомнено би бил плоден за идниот дизајн на вакцини (Рамка 3).

Поле 2: Персонализирани вакцини против рак на неоепитопи

Сахин и неговите колеги се пионери во употребата на индивидуализирани неоепитопни mRNA вакцини против рак 121. Тие користат секвенционирање со висока пропусност за да ја идентификуваат секоја единствена соматска мутација на примерок од тумор на индивидуален пациент, наречен мутаном. Ова овозможува рационален дизајн на неоепитопни вакцини за рак на специфичен начин за пациентот и има предност да таргетира специфичности за не-само антигени кои не треба да се елиминираат со централни механизми за толеранција. Неодамна беше обезбеден доказ за концептот: Крајтер и неговите колеги открија дека значителен дел од не-синонимни мутации на ракот биле имуногени кога се испорачани со mRNA и главно биле препознаени од ЦД4 + Т-клетките 176. Врз основа на овие податоци, тие генерираа пресметковен метод за да се предвидат главните неоепитопи ограничени од класа II со комплекс на хистокомпатибилност (MHC), кои можат да се користат како имуногени на вакцини. mRNA вакцините што кодираат вакви неоепитопи го контролираа растот на туморот кај моделите на глувци со рак на дебелото црево Б16-Ф10 и ЦТ26. Во неодамнешното клиничко испитување, Сахин и неговите колеги развија персонализирани mRNA вакцини базирани на неоепитопи за 13 пациенти со метастатски меланом, рак познат по високата фреквенција на соматски мутации, а со тоа и неоепитопи. Тие се имунизираа против десет неоепитопи по поединец со инјектирање на гола mRNA интранодално. Одговорите на CD4 + Т-клетките беа откриени против повеќето неоепитопи, а мала фреквенција на метастатска болест беше забележана по неколкумесечно следење 68. Интересно, слични резултати беа добиени и во студија за аналоген дизајн кој користеше синтетички пептиди како имуногени, наместо mRNA 177. Заедно, овие неодамнешни испитувања укажуваат на потенцијалната корист на персонализираната методологија за вакцини.

Поле 3: Герминалниот центар и Т фоликуларните помошни клетки

Огромното мнозинство на потентни антимикробни вакцини предизвикуваат долготрајни, заштитни реакции на антитела против целниот патоген. Антитела со висок афинитет се произведуваат во специјализирани микроанатомски места во фоликулите на Б-клетките на секундарните лимфоидни органи наречени герминативни центри (ГЦ). Пролиферација на Б-клетки, соматска хипермутација и селекција за мутанти со висок афинитет се јавуваат во ГК, и потребна е ефикасна помош на Т-клетките за овие процеси 178. Карактеризација на односот помеѓу ГЦ Б и Т -клетките активно се изучува во последниве години. Фоликуларниот домашен рецептор CXC-хемокин рецептор 5 (CXCR5) беше идентификуван на ГЦ Б и Т клетките во 1990-тите години 179.180, но концептот на специфична лоза на Т фоликуларниот помошник (ТФХ) клетките не беа предложени до 2000 година (Refs 181, 182). Постоењето на ТФХ лозата е потврдена во 2009 година кога факторот на транскрипција специфичен за ТФХ клетки, Б-клеточен лимфом 6 протеин (BCL-6), беше идентификуван 183.184.185. ТФХ клетките претставуваат специјализирано подмножество на ЦД4 + Т -клетки кои произведуваат критични сигнали за опстанок, размножување и диференцијација на Б -клетките, како и сигнали за изотипен прекин на антитела и за воведување на диверзифицирачки мутации во имуноглобулинските гени. Главните цитокини произведени од ТФХ клетките се интерлеукин-4 (ИЛ-4) и ИЛ-21, кои играат клучна улога во поттикнувањето на ГЦ реакцијата. Други важни маркери и функционални лиганди изразени со ТФХ клетките вклучуваат CD40 лиганд (CD40L), Src хомолошки домен 2 (SH2) домен кој содржи протеин 1A (SH2D1A), програмиран клеточен протеин за смрт 1 (PD1) и индуциран Т-клеточен ко-стимулатор (ICOS) 186. Карактеризацијата на ретки, широко неутрализирачки антитела кон ХИВ-1 откри дека невообичаено високите стапки на соматска хипермутација се белег на одговорите на заштитните антитела против ХИВ-1 (Ref. 187). Како што ТФХ клетките играат клучна улога во придвижувањето на овој процес во реакциите на ГК, итно е потребен развој на нови адјуванси или платформи за вакцини кои можат потентно да го активираат овој тип на клетки.


Заедничкиот пазар на Европа е основан во голем чекор кон економско единство

На 25 март 1957 година, Франција, Западна Германија, Италија, Холандија, Белгија и Луксембург потпишаа договор во Рим за основање на Европската економска заедница (ЕЕЗ), позната и како Заеднички пазар. ЕЕЗ, која започна со работа во јануари 1958 година, беше голем чекор во движењето на Европа кон економска и политичка унија.

До 1950 година, беше очигледно дека вековната западноевропска светска превласт заврши. Националните пазари во Европа, изолирани едни од други со архаични трговски закони, не одговараат на џиновскиот пазар што го уживаат Соединетите држави. Советскиот Сојуз, чии комунистички лидери командуваа со огромна територија и економски ресурси под еден единствен систем, ја надмина Европа од исток. Многу европски лидери, исто така, се плашеа од продолжување на конфликтот помеѓу традиционалните европски антагонисти, како што се Франција и Германија, што само дополнително ќе ги намали европските економии.

Како средство за подобрување на економската клима во Европа и спречување војна, некои влијателни државници и политички теоретичари предложија економска интеграција. Првиот голем чекор во оваа насока беше направен во 1951 година, кога Франција и Западна Германија ја формираа Европската заедница за јаглен и челик (ЕЗЈЧ), интегрирајќи ја нивната индустрија за јаглен и челик. Француските лидери ја предложија организацијата првенствено како средство за следење на германската индустрија, а лидерите на Западна Германија веднаш се согласија, да го ублажат стравот од германска милитаризација. За надзор на ЕЗЈЧ, беа формирани неколку наднационални тела, вклучувајќи извршна власт, совет на министри, советодавно собрание и суд на правдата за решавање спорови. Италија и трите нации на Економската унија во Бенелукс & Белгија, Холандија и Луксембург – наскоро се приклучија. Беше поставена основата за ЕЕЗ.

На 25 март 1957 година, претставници на шест европски нации потпишаа два договори во Рим. Едната ја создаде Европската заедница за атомска енергија (Евроатом) за заеднички и мирен развој на нуклеарните ресурси на Европа. Другиот создаде ЕЕЗ. На Заедничкиот пазар, трговските бариери меѓу земјите -членки постепено беа отстранети, и беа имплементирани заеднички политики во врска со транспортот, земјоделството и економските односи со земјите што не се членки. На крајот, на трудот и капиталот им беше дозволено слободно да се движат во границите на заедницата. На ЕЕЗ, ЕЗЈЧ и Евроатом им служеше единствен совет на министри, претставничко собрание и суд на правдата. Во 1967 година, трите организации беа целосно споени како Европска заедница (ЕК).

Велика Британија и другите европски држави првично одбија да се приклучат на Заедничкиот пазар и ја формираа послабата Европска асоцијација за слободна трговија (ЕФТА) во 1960 година како алтернатива. Меѓутоа, до почетокот на 1960 -тите, земјите од Заедничкиот пазар покажаа знаци на значителен економски раст и Британија се премисли. Меѓутоа, поради нејзините блиски врски со Соединетите држави, францускиот претседател Шарл де Гол двапати стави вето на британскиот прием, а Британија не се приклучи на ЕК до јануари 1973 година, кога Ирска и Данска, исто така, станаа членки на ЕК. Грција се приклучи во 1981 година, Португалија и Шпанија во 1986 година, и поранешна Источна Германија како дел од обединета Германија во 1990 година.

Во раните 1990 -ти, Европската заедница стана основа за Европската унија (ЕУ), која беше формирана во 1993 година по ратификацијата на Договорот од Мастрихт. Договорот повика на зајакнување на Европскиот парламент, создавање централна европска банка и заедничка валута и заедничка одбранбена политика. Покрај единствениот европски заеднички пазар, земјите -членки ќе учествуваат и на поголем заеднички пазар, наречен Европска економска област. Австрија, Финска и Шведска станаа членки на ЕУ во 1995 година. Во 2009 година, ЕЕЗ беше апсорбирана во рамката на ЕУ. Од 2020 година, ЕУ имаше 27 земји -членки.  


Едмунд Хилари

Нашите уредници ќе го разгледаат она што сте го поднеле и ќе утврдат дали да ја ревидирате статијата.

Едмунд Хилари, во целост Сер Едмунд Персивал Хилари, (роден на 20 јули 1919 година, Окленд, Нов Зеланд - починал на 11 јануари 2008 година, Окленд), планинар од Нов Зеланд и истражувач на Антарктикот, кој со тибетскиот планинар Тенсинг Норгај, бил првиот што стигнал до врвот на Монт Еверест (29.035 стапки [8,850 метри] види Забелешка на истражувачот: Висина на Монт Еверест), највисоката планина во светот.

Каков беше раниот живот на Едмунд Хилари?

Едмунд Хилари започна да се искачува на јужните Алпи во Нов Зеланд додека беше во средно училиште, пред да работи како пчелар лета и да се качува по планините во зима. По воената служба во Втората светска војна, тој се приклучи на забава на централните Хималаи во 1951 година, а подоцна се приклучи на планинарскиот тим што планираше да се искачи на Монт Еверест.

Што постигна Едмунд Хилари?

Едмунд Хилари и тибетскиот планинар Тенсинг Норгеј беа првите луѓе што стигнаа до врвот на Монт Еверест, највисоката планина во светот. Двајцата мажи стигнаа до самитот доцна наутро на 29 мај 1953 година. Откако поминаа околу 15 минути на врвот, почнаа да се спуштаат.

Зошто Едмунд Хилари беше толку влијателна?

Едмунд Хилари никогаш не го очекуваше признанието што ќе следи по историското искачување. Во текот на своето искуство со славна личност, тој одржуваше високо ниво на смирение. Неговиот главен интерес беше благосостојбата на непалските хималајски народи, особено Шерпасите. Тој беше прогласен за витез во 1953 година. Во 2003 година, Хилари беше прогласена за почесен граѓанин на Непал.

Таткото на Хилари бил пчелар, професија што тој исто така ја извршувал. Почнал да се качува на јужните Алпи во Нов Зеланд додека бил во средно училиште. По воената служба во Втората светска војна, тој продолжи да се качува и стана решен да го достигне Еверест. Во 1951 година се приклучи на забава во Нов Зеланд на централните Хималаи, а подоцна истата година учествуваше во британска извидничка експедиција на јужното крило на Еверест. Потоа бил поканет да се придружи на тимот планинари кои планирале да се искачат на врвот.

Добро организираната експедиција беше покрената во пролетта 1953 година, а до средината на мај беше формиран висок камп од кој требаше да се направат обиди за самит. Откако неколку алпинисти не успеаја да стигнат до врвот на 27 мај, Хилари и Тенсинг тргнаа кон него рано на 29 мај до доцна наутро кога стоеја на врвот. Двајцата се ракуваа, потоа Тенсинг ја прегрна својата партнерка. Хилари фотографираше и двајцата бараа знаци дека Georgeорџ Мелори, британски алпинист изгубил на Еверест во 1924 година, бил на врвот. Хилари остави распетие, а Тенсинг, будист, понуди храна. Откако поминаа околу 15 минути на врвот, тие го започнаа своето спуштање. Во кампот ги пречека нивниот колега В.Г. Лоу, на кого Хилари наводно му рече: „Па, Georgeорџ, го соборивме копилето“. Хилари ги опиша своите подвизи во Висока авантура (1955). Тој направи други експедиции во регионот Еверест во раните 1960 -ти, но никогаш повеќе не се обиде да се искачи на врвот.

Помеѓу 1955 и 1958 година, Хилари командуваше со групата Нов Зеланд, која учествуваше во Британската комонвелтска транс-Антарктичка експедиција предводена од Вивијан (подоцна Сер Вивиан) Фукс. Тој стигна до Јужниот пол со трактор на 4 јануари 1958 година и го сними овој подвиг во Премин на Антарктикот (1958 година со Фукс) и Нема ширина за грешка (1961). На неговата експедиција на Антарктикот во 1967 година, тој беше меѓу оние што за прв пат ја зголемија планината Хершел (3.335 метри). Во 1977 година тој ја предводеше првата експедиција со млазен брод по реката Ганг и продолжи со искачување до неговиот извор на Хималаите. Неговата автобиографија, Ништо вложување, ништо не победи, објавено во 1975 година.

Хилари никогаш не го очекуваше признанието што ќе следи по историското искачување. Тој беше витез во 1953 година, кратко време откако експедицијата се врати во Лондон. Од 1985 до 1988 година служеше како висок комесар на Нов Зеланд во Индија, Непал и Бангладеш. Со текот на годините му беа доделени бројни други почести, вклучувајќи го и Орденот на жартиера во 1995 година. Меѓутоа, тој одржуваше високо ниво на понизност и неговиот главен интерес беше благосостојбата на хималајските народи во Непал, особено Шерпасите. Преку Хималајскиот труст, кој го основа во 1960 година, тој изгради училишта, болници и аеродроми за нив. Оваа посветеност на Шерпите траеше во неговите подоцнежни години и беше препознаена во 2003 година, кога, како дел од одбележувањето на 50 -годишнината од искачувањето на него и Тенсинг, стана почесен граѓанин на Непал.

Уредниците на Енциклопедија Британика Овој напис беше неодамна ревидиран и ажуриран од P.он П. Раферти, уредник.


Хитлер станува диктатор на Германија

Со смртта на германскиот претседател Пол фон Хинденбург, канцеларот Адолф Хитлер станува апсолутен диктатор на Германија под титулата Фирер, или “Лидер. ” Германската армија положи заклетва за верност кон својот нов врховен командант, а последните остатоци од демократската влада на Германија беа расклопени за да се отвори патот за Третиот Рајх на Хитлер. Фирерот го увери својот народ дека Третиот рајх ќе трае илјада години, но нацистичка Германија пропадна само 11 години подоцна.

Адолф Хитлер е роден во Браунау ам Ин, Австрија, во 1889 година. Како млад човек се стремел да биде сликар, но не добил јавно признание и живеел во сиромаштија во Виена. Од германско потекло, тој дојде да ја мрази Австрија како нација на различна етничка група, и во 1913 година се пресели во германскиот град Минхен во покраината Баварија. По една година лебдење, тој најде насока како германски војник во Првата светска војна и беше одликуван за неговата храброст на бојното поле. Тој беше во воена болница во 1918 година, се опоравуваше од напад со сенф со гас што го остави привремено слеп, кога Германија се предаде.

Тој беше запрепастен од поразот на Германија, за која ги обвини непријателствата во рамките на „германските комунисти и Евреите“ и беше разгневен од казнената мировна спогодба што ја принудија Германија од победничките сојузници. Тој остана во германската армија по војната и како разузнавачки агент му беше наредено да известува за субверзивни активности во политичките партии во Минхен. Во тој капацитет, тој се придружи на малата германска работничка партија, составена од огорчени армиски ветерани, како седми член на групата. Хитлер беше задолжен за пропагандата на партијата и во 1920 година тој го презеде раководството на организацијата, менувајќи го името во Nationalsozialistische Deutsche Arbeiterpartei (Национал -социјалистичка германска работничка партија ’), која беше скратена на Нацистички.

Социјалистичката ориентација на партијата беше само повеќе од трик за да привлече поддршка од работничката класа, Хитлер беше жестоко десничар. Но, економските гледишта на партијата беа засенети од нацистите и#жестокиот национализам, кој ги обвини Евреите, комунистите, Версајскиот договор и германската неефикасна демократска влада за уништената економија на земјата. Во раните 1920-ти, редовите на нацистичката партија со седиште во Хитлер во Баварија се зголемија со огорчени Германци. Паровоена организација, Штурмабтејлунг (СА), беше формирана за да ги заштити нацистите и да ги заплаши нивните политички противници, а партијата го прифати античкиот симбол на свастиката како свој амблем.

Во ноември 1923 година, откако германската влада продолжи со исплатата на воените репарации за Британија и Франција, нацистите започнаа обид за насилно заземање на германската влада. Хитлер се надеваше дека неговата националистичка револуција во Баварија ќе се прошири на незадоволната германска армија, што пак ќе ја урне владата во Берлин. Меѓутоа, востанието веднаш било задушено, а Хитлер бил уапсен и осуден на пет години затвор за предавство.

Затворен во тврдината Ландсберг, тој го поминал времето таму диктирајќи ја својата автобиографија, Мајн Кампф (Мојата борба), горчлив и разгневен наратив во кој тој ги изостри своите антисемитски и анти-марксистички верувања и ги изнесе своите планови за нацистичко освојување. Во делото, објавено во серија томови, тој го разви својот концепт за Фирерот како апсолутен диктатор кој ќе донесе единство за германскиот народ и ќе ја предводи 𠇊ryan race ” до светската превласт.

Политичкиот притисок од нацистите ја принуди баварската влада да ја промени казната на Хитлер и тој беше ослободен по девет месеци. Како и да е, Хитлер откри дека неговата партија е распадната. Растот на економијата дополнително ја намали поддршката на народот кон партијата и на Хитлер му беше забрането да одржува говори во Баварија и на други места во Германија.

Почетокот на Големата депресија во 1929 година донесе нова можност за нацистите да ја зацврстат својата моќ. Хитлер и неговите следбеници започнаа со реорганизација на партијата како фанатично масовно движење и добија финансиска поддршка од бизнис лидерите, за кои нацистите ветија крај на работната агитација. На изборите во 1930 година, нацистите освоија шест милиони гласови, со што партијата стана втора по големина во Германија. Две години подоцна, Хитлер го предизвика Пол фон Хинденбург за претседателската функција, но 84-годишниот претседател го победи Хитлер со поддршка на анти-нацистичката коалиција.

Иако нацистите претрпеа пад на гласовите за време на изборите во ноември 1932 година, Хинденбург се согласи да го направи Хитлер канцелар во јануари 1933 година, со надеж дека Хитлер ќе може да биде доведен до пета како член на неговиот кабинет. Како и да е, Хинденбург ја потцени политичката смелост на Хитлер и еден од првите акции на новиот канцелар беше да се искористи палењето на зградата на Рајхстагот (парламент) како изговор за распишување општи избори. Полицијата под нацист Херман Геринг потисна голем дел од опозицијата на партијата пред изборите, а нацистите освоија големо мнозинство. Кратко потоа, Хитлер ја презеде диктаторската моќ преку Овозможувачките акти.

Канцеларот Хитлер веднаш започна со апсење и егзекуција на политички противници, па дури и ги прочисти нацистите и сопствената паравоена организација СА во успешен обид да добие поддршка од германската армија. Со смртта на претседателот Хинденбург на 2 август 1934 година, Хитлер ги обедини канцеларството и претседателството под новата титула Фирер. Како што се подобруваше економијата, популарната поддршка за режимот на Хитлер стана силна, а култот на обожавање на Фирер беше пропагиран од способните пропагандисти на Хитлер.

Германската ремилитаризација и антисемитизмот санкционирани од државата предизвика критики од странство, но странските сили не успеаја да го спречат подемот на нацистичка Германија. Во 1938 година, Хитлер ги спроведе своите планови за светска доминација со анексијата на Австрија, а во 1939 година Германија ја зазеде целата Чехословачка. Инвазијата на Полска од Хитлер на 1 септември 1939 година, конечно доведе до војна со Англија и Франција. Во првите години од Втората светска војна, воената машина на Хитлер освои серија зачудувачки победи, освојувајќи го големиот дел од континентална Европа. Сепак, бранот се сврте во 1942 година за време на катастрофалната инвазија на Германија и СССР во 1942 година.

До почетокот на 1945 година, Британците и Американците ја затворија Германија од запад, Советите од исток, а Хитлер беше сместен во бункер под канцеларијата во Берлин, чекајќи пораз. На 30 април, со Советите на помалку од една милја од неговото седиште, Хитлер почина со самоубиство со Ева Браун, неговата ressубовница со која се ожени претходната ноќ.

Хитлер ја напушти Германија уништена и на милост и немилост на сојузниците, кои ја поделија земјата и ја направија главно бојно поле на конфликтот во Студената војна. Неговиот режим истреби околу шест милиони Евреи и околу 250.000 Роми во Холокаустот, а неопределен број Словени, политички неистомисленици, инвалиди, хомосексуалци и други, кои нацистичкиот режим ги сметаше за неприфатливи, беа систематски елиминирани. Војната што ја започна Хитлер против Европа однесе уште повеќе животи и#близу 20 милиони луѓе убиени само во СССР. Адолф Хитлер е оцрнет како еден од најголемите негативци во историјата.


Трките со оружје продолжуваат

Студената војна заврши во 1991 година, сепак, во 1987 година, Соединетите држави и Советскиот Сојуз го потпишаа Договорот за нуклеарни сили со среден дострел (ИНФ) за да го ограничат обемот и досегот на сите видови ракети.

Други спогодби, како што е договорот СТАРТ 1 во 1991 година и договорот Нов СТАРТ во 2011 година, имаа за цел дополнително да ги намалат можностите за балистичко оружје на двете нации и#x2019.

Соединетите држави се повлекоа од договорот за ИНФ во 2019 година, сметајќи дека Русија не се придржува. Иако Студената војна меѓу САД и Русија заврши, многумина тврдат дека трката за вооружување не е завршена.

Други земји ја зајакнаа својата воена моќ и се во модерна трка за вооружување или се подготвени да влезат во една, вклучувајќи ги Индија и Пакистан, Северна Кореја и Јужна Кореја, Иран и Кина.  


Johnон Бел Худ: Западниот театар и кампањата Атланта

Откако помина два месеци во опоравување во Ричмонд, Худ се придружи на корпусот Лонгстрит, кој беше префрлен во Западниот театар за да му помогне на Армијата на Тенеси на генералот Брекстон Брег. Само неколку дена откако повторно се приклучи на својата стара единица во септември 1863 година, Худ водеше обвинение за време на битката кај Чикамауга. Додека нападот успеал, Худ бил ранет во бутот со мускет топка, што ја добил својата втора голема повреда за помалку од три месеци. Сериозноста на раната бараше да му се ампутира десната нога, но Худ преживеа наспроти екстремните шанси и беше промовиран во генерал -полковник заради неговата храброст.

Худ се врати на теренот во пролетта 1864 година и покрај повредите, поради што мораше да носи вештачка нога и да вози со врзани раце до неговиот коњ. Тој ја презеде командата на корпусот во Армијата на Тенеси на генералот Josephозеф Е. Johnонстон, која потоа се обидуваше да го забави маршот на генералот Вилијам Т. Шерман кон Атланта. Агресивниот Худ брзо го критикуваше Johnонстон, чија стратегија за стратешко повлекување му овозможи на Шерман да се затвори во градот. Бесен поради претпазливата тактика на неговиот командант, Худ напиша серија писма до Ричмонд барајќи Johnонстон да се олесни. Неговата кампања успеа, и во јули 1864 година Худ го замени Johnонстон како командант на Армијата на Тенеси.

Привремено унапреден во генерал, Худ веднаш започна серија храбри офанзиви врз силите на Шерман и битките на Пиктри Крик, Атланта, црквата Езра и onesонсборо, од кои сите не успеаја. Худ ја напушти Атланта под контрола на Унијата во септември 1864 година, откако имаше над 50 проценти жртви во своите некогаш 65.000 војници. Потоа Худ ги премести остатоците од својата војска на северозапад, со надеж дека ќе го привлече Шерман во Тенеси. Планот се покажа неуспешен, бидејќи Шерман само го испрати генералот Georgeорџ Х. Томас да ја преземе контролата врз силите на Унијата во Тенеси додека тој остана во Georgiaорџија за да го спроведе својот марш до морето.


Погледнете го видеото: Travis Scott - 90210 ft. Kacy Hill